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子宫内膜增生是子宫内膜腺体的不合理增大,可以说是子宫内膜癌的癌前病变,是妇科常见肿瘤。年龄越大,患子宫内膜增生症的几率就越大,每年每 10 万人中就有 133 人患子宫内膜增生症。50-54 岁的女性被认为是该病的高危人群,而 30 岁以下的女性则较少患病。

子宫内膜增生症有几种类型?

遗传学的进步使人们对子宫内膜增生症的发病机理有了新的认识,2014年,世界卫生组织对其分型方法进行了修订,修订版根据有无细胞不典型性将子宫内膜增生症分为2类:

1,无不典型性的内皮增生;

2,内皮不典型增生或内皮上皮内瘤变(EIN)。

两者具有相同的风险因素。

内皮不典型增生被认为是I型内皮癌的前兆,而无不典型增生的内皮增生很少进展为内皮癌(1%-3%)。

相关风险因素

1. 月经异常(如高龄或绝经后、不孕、月经初潮早或绝经晚、无排卵、绝经过渡期和多囊卵巢综合征);

2、医疗因素(雌激素治疗而无孕酮拮抗剂、他莫昔芬);

3、合并症(如肥胖、糖尿病、高血压或林奇综合征)。

临床表现

1. 症状

绝经前妇女的症状包括异常出血(如月经规律、频率、经期长短和出血量异常)和经间期出血。

在一项针对绝经前妇女的系统性研究中,月经间期出血与子宫内膜癌的相关风险高于月经量增加。

绝经后妇女出血是子宫内膜癌的主要症状,任何绝经后出血都需要进一步检查。

体征

体格检查可能无异常,仅显示体重指数(BMI)升高和多囊卵巢综合征的症状。

应常规进行双相检查,必要时进行细胞学检查和内皮活检。对于绝经后出血,建议常规进行内皮取样。

内皮增生的诊断和监测方法

子宫内膜增生症和内膜癌的明确诊断有赖于内膜活检。

诊断性宫腔镜检查比普通心内膜活检更有助于获取标本。

尤其是当子宫内膜活检标本高度怀疑为子宫内膜增生或子宫内膜癌、持续出血以及无法获得标本时。

非典型子宫内膜增生的初步处理方法

非典型子宫内膜增生在 20 年内发展为子宫内膜癌的风险低于 5%,有报道称 75%-100% 的病例在随访时自动恢复正常。

药物治疗

口服孕激素和含左炔诺孕酮宫内避孕系统(LNG-IUS)可有效使子宫内膜增生恢复正常。

与口服孕激素相比,LNG-IUS 的消退率更高(分别为 67%-72% 和 81%-94%)。

此外,注射用醋酸甲羟孕酮可作为 LNGIUS 的替代方案,6 个月的消退率为 92%。

LNG-IUS 因其有效性和较少的副作用而更容易被接受,因此被推荐用于无非典型内皮增生的患者。

治疗周期和随访

口服孕激素或 LNG-IUS 治疗应持续至少 6 个月,以实现内皮增生的组织学缓解。

通常,在药物治疗期间,每3-6个月进行一次内皮活检,以确保疾病在治疗期间没有进展。

药物对于持续治疗超过 6 个月但效果不佳的患者,应进行个别治疗。药物对于持续治疗 12 个月仍无效果的患者,如果此后继续治疗不太可能有效,则应考虑更换治疗方法。

对于有复发高危因素(如体重指数大于 35 或肥胖)的妇女,应延长随访时间。

手术治疗指征

子宫内膜非典型增生的首选治疗方法不是全切除术;大多数子宫内膜非典型增生患者可以通过规范的孕激素治疗恢复正常。

在以下情况下,可以考虑选择全切除术:

不希望保留生育能力的患者;

随访期间进展为子宫内膜不典型增生或子宫内膜癌的患者;

使用药物治疗超过12个月仍未逆转;

药物治疗后持续异常出血;

拒绝内膜随访或 药物治疗。

要求手术治疗的绝经后妇女应同时切除输卵管和卵巢。

绝经前妇女是否同时切除卵巢应根据个体情况而定。

不过,切除双侧输卵管是必要的,因为这样可以降低将来患上卵巢癌的风险。

子宫内膜不典型性的初期处理

60%以上的子宫内膜不典型性患者有潜在恶变和发展为癌症的风险,因此,子宫内膜不典型性患者首选全切除术和双侧附件切除术。

全切除术的手术入路有多种,如:开腹、经腹或腹腔镜。

腹腔镜手术比开腹手术住院时间短、术后疼痛轻、恢复快。

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即使是子宫内膜癌,腹腔镜手术和开腹手术的存活率也是相同的。

因此,腹腔镜手术是上皮不典型性患者的首选。

一些文献报道,内皮不典型患者术中冷冻和术后病理结果可能不一致,导致手术过度治疗或治疗不足。

因此,不建议内皮不典型患者术中常规冷冻病理切片。

1. 对希望保留生育能力但不适合手术的患者的处理

对于希望保留生育能力或不能耐受手术的患者,可以考虑保留生育能力。

然而,应向患者充分告知内皮不典型性的潜在恶性程度、进展为内皮癌的风险以及可能合并存在的卵巢癌。

应制定管理和随访计划。保守治疗药物包括孕激素(口服或外用)、芳香化酶抑制剂或释放激素激动剂。

内皮不典型增生由于复发率高,当患者无生育要求时,建议行性全切除+双附件切除术。

2、保守治疗的随访

在治疗期间,每 3 个月进行一次内皮活检随访,直至获得 2 次连续阴性的内皮活检结果。

内皮不典型性在治疗结束后的头 2 年复发率最高,因此建议在 2 年内每 6 个月进行一次内皮活检。

此后,应每年进行一次,直到消除风险因素或进行全切除术+双侧附件切除术。

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